ילדה שאובחנה כחולה במחלת המוח הקטלנית מקבלת תרופה בהתאמה אישית תוך שנה



כשמילה מקובץ אובחנה כחולה במצב נוירולוגי נדיר בגיל 6, הפרוגנוזה שלה הייתה קודרת. המצב, המכונה מחלת באטן, הוא קטלני, כאשר המוות מתרחש בדרך כלל בגיל הרך המאוחר או בשנות העשרה המוקדמות. אין תרופה, ובעת האבחנה של מילה, בשנת 2016, לא היה טיפול ספציפי במצבה.

אבל זה השתנה במהרה. בדוגמה בולטת ל רפואה מותאמת אישית, רופאים הצליחו לפתח טיפול גנטי בהתאמה אישית למילה ולהתחיל את הטיפול, וכל זאת תוך שנה מרגע שנפגשה לראשונה עם המטופלת, על פי דיווח חדש על המקרה שפורסם היום (9 באוקטובר) ב- כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. זה קצר בהרבה מהשנים או אפילו העשורים הנדרשים בדרך כלל לפיתוח תרופות חדשות.

מה שכן, הטיפול נראה בטוח, ומילה מגלה סימני שיפור; בפרט, היא עוברת התקפים קצרים ופחות מבעבר, נכתב בדו"ח. עם זאת, לא ברור עד כמה הטיפול יעזור למילה בטווח הרחוק או האם הוא יאריך את חייה.

עם זאת, כותבי הדו"ח, מבית החולים לילדים בוסטון, אמרו כי המקרה שלה יכול לשמש "תבנית" להתפתחות המהירה של טיפולים גנטיים מותאמים. החוקרים אמרו כי "דוח זה מראה דרך לטיפולים בהתאמה אישית לחולים במחלות יתמות", ובמונח מחלות הפוגעות בפחות מ- 200,000 אנשים במדינה.

קשורים: 10 דברים שלא ידעתם על המוח

המחקר מומן בחלקו על ידי קרן הנס של מילה, ארגון צדקה שהתחיל משפחתה של מילה במטרה למצוא תרופה למחלת באטן ומחלות נוירולוגיות הרסניות אחרות.

אבחון הרסני

כתינוקת ופעוטה צעירה, מילה נראתה בריאה, למדה ללכת בגיל 1 ו"דיברה סערה "עד 18 חודשים, כתבה אמה, ג'וליה ויטרלו אתר קרן הנס של מילה. אולם ככל שהתבגרה, הוריה הבחינו בכמה דברים הנוגעים לסימנים. בגיל 3 כף רגל ימין החלה להסתובב פנימה והיא הייתה נתקעת במילים כשמדברים. בגיל 4 היא התחילה לקרב ספרים קרוב יותר לפניה כשהיא מסתכלת עליהם, ובגיל 5 החלה למעוד וליפול לאחור.

זמן קצר לפני שמלאו לה 6 היא אושפזה בשל התקדמות מהירה של הסימפטומים, כולל אובדן ראייה, נפילות תכופות, דיבור מושחת וקשיי בליעה. הבדיקות הראו כי נפח המוח שלה הצטמצם והיא עשתה התקפים, נכתב בדו"ח.

בדיקות מעבדה וגנטיות נוספות הובילו לבסוף לאבחנה: היא לקתה במחלת באטן, הפרעה גנטית נדירה וקטלנית של המחלה מערכת עצבים שיכולים ללבוש כמה צורות בהתאם למוטציה הגנטית הספציפית הכרוכה בכך. אולם נראה כי כל צורות המחלה משפיעות על מבנים בתוך תאים המכונים ליזוזומים, המתפקדים כ"פח האשפה "של התא או" סל המיחזור ", ומפרקים את הפסולת שיש למחוק או למחזר, על פי המכונים הלאומיים לבריאות. מבלי ליזוזומים עובדים כראוי, חומר זבל מצטבר, מה שמוביל למוות של תאים, כולל מוות של תאי מוח ועיניים.

ניתוח מפורט של הגנום של מילה העלה כי הייתה לה מוטציה ייחודית בגן בשם CLN7, שידוע שהוא קשור למחלת באטן. המחברים מצאו כי נתח נוסף DNA הכניס את עצמו לגן CLN7. פירוש הדבר שכאשר התא ניסה לקרוא את הוראות הגן לייצור חלבון לליזוזום, ההוראות התנתקו בטרם עת ומנעו מהתא לייצר את החלבון המלא.

הרופאים הבינו כי סוג של טיפול גנטי המשתמש במולקולות הנקראות אוליגונוקליאוטידים אנטיסנס עשוי לעבוד לטובתה של מילה. מדובר במולקולות סינתטיות קצרות של חומר גנטי (המכונות חומצות גרעין) הנקשרות להוראות הגנטיות הלקויות של המטופל, ובעיקר מיסוך השגיאה כך שניתן לייצר את החלבון המלא, בהתאם בית החולים לילדים בוסטון.

רופאים כינו את התרופה שהם יצרו "milasen" על שם מילה. זה דומה לתרופה שאושרה לאחרונה לניוון שרירים בעמוד השדרה הנקרא נוסינרסן (שם המותג Spinraza).

מחקרים שנערכו על דגימות של תאים של מילה העלו כי מילאנים יכולים לסייע בחילוץ תפקוד הליזוזום, ומחקרים בבעלי חיים הציעו כי לא יהיו תופעות לוואי מזיקות.

לאחר שהרופאים קיבלו אישור ממינהל המזון והתרופות לניסוי בן אדם אחד על מילאזנים, החלה מילה את הטיפול בינואר 2017. התרופה ניתנה כזריקה לחוט השדרה שלה.

תוצאות השנה הראשונה לטיפולה הצביעו על שיפור ב התקפים. לפני המחקר חוותה מילה כ-15 עד 30 התקפים ביום, כל אחת נמשכה עד שתי דקות, כפי שנמדד על פי דיווחי הוריה. אולם במהלך הטיפול שלה, התדר הזה צנח בין אפס ל -20 התקפים ביום, ומשך הזמן ירד לפחות מדקה, אמרו המחברים.

מדדי גלי המילה של מילה הראו גם ירידה של יותר מ- 50% בתדירות ההתקפים ומשך הזמן. הטיפול לא גרם לתופעות לוואי מזיקות.

רפואה בהתאמה אישית

הטיפול של מילה "מציע תקווה גדולה", כתב ויטרלו באתר הקרן. "בעוד אנו נשארים אופטימיים בזהירות, אנו מרגישים כל כך מזל שמילה קיבלה הזדמנות שנייה."

ובכל זאת, לפני שמילה התחילה את הטיפול, היא איבדה את היכולת לראות, לדבר ולהלך בלי עזרה, והטיפול לא הפך את ההשפעות הללו, כך מדווח מגזין המדע.

למרות שחברים שאלו אם מילה נרפאת כעת ותוכלו לנהל חיים נורמליים, "זה לא כל כך פשוט", אמר Vitarello. "מחלת הכתים משפיעה על כל חלק במוח ובגוף. זה מסובך להפליא ועדיין מאוד לא מובן."

הכותבים ציינו כי milasen היא עדיין תרופה ניסיונית, והוסיפה שהיא אינה מתאימה לטיפול באנשים אחרים הסובלים ממחלת באטן, מכיוון שהיא מותאמת במיוחד למוטציה הייחודית של מילה.

עם זאת, המקרה של מילה מרמז כי אוליגונוקליאוטידים אנטיסנסיים "עשויים להיות ראויים להתחשבות כפלטפורמה למסירה מהירה של טיפולים פרטניים", אמרו המחברים. הם ציינו כי oligonucleotides אנטיסנס ניתנים להתאמה אישית ויש להם תהליך ייצור פשוט יחסית. עם זאת, יש לשקול את הגישה המהירה הנהוגה במקרה של מילה רק בהקשר של נסיבות חמורות מאוד או מסכנות חיים, אמרו המחברים.

פורסם במקור ב מדע חי.